Keywords
Алкины
амфифильность
дезоксихолевая кислота
желчные кислоты
региоселективное ацилирование
стероиды
холевая кислота
цитотоксичность
этерификация
Abstract
Осуществлен региоселективный синтез гетероантеннарных ацетиленовых производных желчных кислот, содержащих в разных положениях стероидного скелета гекс-5-иноильные, 4,7,10,13-тетраоксагексадец-15-иноильные, 4,7,10-триоксатридец-12-иноильные и 4,7-диоксадец-9-иноильные фрагменты. Исследованы цитотоксические свойства указанных соединений в отношении клеточных линий эмбриональных почек человека HEK293T, фибробластов легких человека VA13, рака груди MCF7 и рака легких A549. Рассчитаны физико-химические параметры синтезированных производных желчных кислот, позволяющие оценить их полярность, общую липофильность и растворимость в воде (TPSA, logP, logS). Установлена корреляция между химическим поведением синтезированных соединений в реакциях этерификации и их биологической активностью. Проведена оценка возможности использования гетероантеннарных продуктов для получения мультивалентных тканеспецифических лигандов и систем направленной доставки лекарств на их основе.
References
1.
di Gregorio M.C., Cautela J., Galantini L.
International Journal of Molecular Sciences,
2021
2.
Yu H., Nie R., Shen C.
Endocrine Journal,
2023
3.
Trauner M., Claudel T., Fickert P., Moustafa T., Wagner M.
Digestive Diseases,
2010
4.
Nguyen A., Bouscarel B.
Cellular Signalling,
2008
5.
Ahmad T.R., Haeusler R.A.
Nature Reviews Endocrinology,
2019
6.
Sipka S., Bruckner G.
International Archives of Allergy and Immunology,
2014
7.
Li T., Chiang J.Y.
Journal of Lipids,
2012
8.
Perino A., Schoonjans K.
Nature Metabolism,
2022
9.
Fuchs C.D., Trauner M.
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology,
2022
10.
Lefebvre P., Cariou B., Lien F., Kuipers F., Staels B.
Physiological Reviews,
2009
11.
Vítek L., Haluzík M.
Journal of Endocrinology,
2016
12.
Molinaro A., Wahlström A., Marschall H.
Trends in Endocrinology and Metabolism,
2018
13.
Faustino C., Serafim C., Rijo P., Reis C.P.
Expert Opinion on Drug Delivery,
2016
14.
Bile Acids and Their Derivatives as Potential Modifiers of Drug Release and Pharmacokinetic Profiles
Pavlović N., Goločorbin-Kon S., Ðanić M., Stanimirov B., Al-Salami H., Stankov K., Mikov M.
Frontiers in Pharmacology,
2018
15.
Kramer W.
Biological Chemistry,
2011
16.
Tolle-Sander S., Lentz K.A., Maeda D.Y., Coop A., Polli J.E.
Molecular Pharmaceutics,
2003
17.
Lee S., Kim K., Kumar T.S., Lee J., Kim S.K., Lee D.Y., Lee Y., Byun Y.
Bioconjugate Chemistry,
2005
18.
Monte M.J., Ballestero M.R., Briz O., Perez M.J., Marin J.J.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,
2005
19.
Briz O., Macias R.I., Vallejo M., Silva A., Serrano M.A., Marin J.J.
Molecular Pharmacology,
2003
20.
Sievänen E.
Molecules,
2007
21.
Chittasupho C.
Therapeutic Delivery,
2012
22.
Kiessling L.L., Gestwicki J.E., Strong L.E.
Angewandte Chemie - International Edition,
2006
23.
Huang X., Leroux J., Castagner B.
Bioconjugate Chemistry,
2016
24.
Gestwicki J.E., Cairo C.W., Strong L.E., Oetjen K.A., Kiessling L.L.
Journal of the American Chemical Society,
2002
25.
Mrózek L., Dvořáková L., Mandelová Z., Rárová L., Řezáčová A., Plaček L., Opatřilová R., Dohnal J., Paleta O., Král V., Drašar P., Jampílek J.
Steroids,
2011
26.
Coufalová L., Mrózek L., Rárová L., Plaček L., Opatřilová R., Dohnal J., Král’ová K., Paleta O., Král V., Drašar P., Jampílek J.
Steroids,
2013
27.
Pavley Y.R., Yamansarov E.Y., Evteev S.A., Lopatukhina E.V., Zyk N.V., Erofeev A.S., Gorelkin P.V., Beloglazkina E.K.
Russian Chemical Bulletin,
2023
28.
e Silva A.T., Maia A.L., de Oliveira Silva J., de Barros A.L., Soares D.C., de Magalhães M.T., José Alves R., Ramaldes G.A.
Carbohydrate Research,
2018
29.
Maggi V., Bianchini F., Portioli E., Peppicelli S., Lulli M., Bani D., Del Sole R., Zanardi F., Sartori A., Fiammengo R.
Chemistry - A European Journal,
2018
30.
Hwang D., Nilchan N., Nanna A.R., Li X., Cameron M.D., Roush W.R., Park H., Rader C.
Cell Chemical Biology,
2019
31.
Bhunia D., Pallavi P.M., Bonam S.R., Reddy S.A., Verma Y., Halmuthur M.S.
Archiv der Pharmazie,
2015
32.
Sahoo S., Ghosh P., Banerjee S., De P.
ACS Applied Polymer Materials,
2021
33.
Le Dévédec F., Fuentealba D., Strandman S., Bohne C., Zhu X.X.
Langmuir,
2012
34.
Strandman S., Le Dévédec F., Zhu X.X.
Journal of Physical Chemistry B,
2012
35.
Le Dévédec F., Strandman S., Hildgen P., Leclair G., Zhu X.X.
Molecular Pharmaceutics,
2013
36.
Mosmann T.
Journal of Immunological Methods,
1983
37.
Pajouhesh H., Lenz G.R.
NeuroRx,
2005
38.
Yamansarov E.Y., Lopatukhina E.V., Evteev S.A., Skvortsov D.A., Lopukhov A.V., Kovalev S.V., Vaneev A.N., Shkil’ D.O., Akasov R.A., Lobov A.N., Naumenko V.A., Pavlova E.N., Ryabaya O.O., Burenina O.Y., Ivanenkov Y.A., et. al.
Bioconjugate Chemistry,
2021
39.
Reshitko G.S., Yamansarov E.Y., Evteev S.A., Lopatukhina E.V., Shkil’ D.O., Saltykova I.V., Lopukhov A.V., Kovalev S.V., Lobov A.N., Kislyakov I.V., Burenina O.Y., Klyachko N.L., Garanina A.S., Dontsova O.A., Ivanenkov Y.A., et. al.
Bioconjugate Chemistry,
2020
40.
O'Boyle N.M., Banck M., James C.A., Morley C., Vandermeersch T., Hutchison G.R.
Journal of Cheminformatics,
2011
41.
Ali J., Camilleri P., Brown M.B., Hutt A.J., Kirton S.B.
Journal of Chemical Information and Modeling,
2012